急性冠脉综合征患者替罗非班治疗后过氧化物酶体增生激活型受体γ与CD40/CD40L通路表达的变化

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2018.01.011

目的

观察急性冠脉综合征(ACS)患者替罗非班治疗后过氧化物酶体增生激活型受体γ( PPARγ)与CD40/CD40L通路表达的变化。

方法

选取2016年12月至2017年7月邯郸市第一医院心内科ACS患者120例，随机数字表法分成4组，为常规治疗组和常规治疗＋替罗非班12 h、24 h、36 h组，每组30人，进行随机对照研究。替罗非班组经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术12 h后、24 h后、36 h后分别抽取患者血液，酶联免疫吸附法(ELISA)测定PPARγ与CD40、CD40L蛋白水平的表达，反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测PPARγ与CD40、CD40L mRNA表达。

结果

与常规治疗组比较，替罗非班12 h、24 h、36 h组CD40与CD40L蛋白水平表达逐渐降低，CD40水平分别为(0.86±0.08)μg/L、(0.46±0.05)μg/L、(0.40±0.05)μg/L；CD40L水平分别为(0.92±0.04)μg/L、(0.54±0.04)μg/L和(0.40±0.05)μg/L，均差异有统计学意义(F＝1 977.39，5 071.39；均P<0.01)；PPARγ蛋白表达水平上升，分别为(0.94±0.04)μg/L、(1.40±0.01)μg/L和(1.48±0.01)μg/L，差异有统计学意义(F＝4 719.81，P<0.01)；替罗非班组CD40和CD40L mRNA表达逐渐降低，分别为0.98±0.07、0.50±0.02、0.41±0.01和1.02±0.06、0.50±0.02、0.40±0.01，均差异有统计学意义(F＝5 781.52，5 935.29；均P<0.01)；PPARγ mRNA表达升高，分别为0.74±0.04、1.31±0.01和1.49±0.01，差异有统计学意义(F＝4 683.59，P<0.01)。

结论

替罗非班能上调PPARγ表达，同时抑制CD40/CD40L通路的激活，具有抑制炎症、稳定粥样斑块作用。

关键词: 替罗非班, 过氧化物酶体增殖物激活受体, CD40/CD40L通路, 急性冠状动脉综合征

Objective

To observe the expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) and CD40/CD40L pathway in patients with acute coronary syndrome (ACS) who were treated with tirofiban.

Methods

One hundred and twenty ACS patients in cardiology department of Handan No.1 hospital were selected from December 2016 to July 2017.All patients were randomly divided into control group and tirofiban groups according to random number table, blood samples of patients in tirofiban groups were collected 12 h, 24 h and 36 h after percutaneous coronary intervention (PCI). The protein expression levels of CD40, CD40L and PPARγ were measured by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). CD40, CD40L and PPARγ mRNA levels were assayed by reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR).

Results

In tirofiban groups, CD40 and CD40L protein expression decreased, the levels of CD40 and CD40L were (0.86±0.08)μg/L, (0.46±0.05)μg/L, (0.40±0.05)μg/L and (0.92±0.04)μg/L, (0.54±0.04)μg/L, (0.40±0.05)μg/L, respectively.PPARγ expression increased, (0.94±0.04)μg/L, (1.40±0.01)μg/L and (1.48±0.01)μg/L, respectively.Compared with control group, the differences were statistically significant (F=1 977.39, 5 071.39, 4 719.81, all P<0.01). The expression of CD40 (0.98±0.07, 0.50±0.02, 0.41±0.01) and CD40L (1.02±0.06, 0.50±0.02, 0.40±0.01) mRNA decreased, and PPARγ increased (0.74±0.04, 1.31±0.01, 1.49±0.01). The differences also had statistical significance (F=5 781.52, 5 935.29, 4 683.59, all P<0.01).

Conclusion

Tirofiban could up-regulate the expression of PPARγ, and inhibit the activation of CD40/CD40L signaling pathway so that it can suppress inflammation and stabilize atheromatous plaque.

Key words: Tirofiban, Peroxisome proliferator-activated receptors, CD40/CD40L signaling pathway, Acute coronary syndrome

表1 各组急性冠脉综合征患者年龄和性别情况比较

组别	例数	性别(例)		年龄(岁，±s)
组别	例数	男	女	年龄(岁，±s)
常规治疗组	30	18	12	67.10±3.42
替罗非班12 h后组	30	15	15	67.53±3.13
替罗非班24 h后组	30	13	17	67.67±3.28
替罗非班36 h后组	30	14	16	67.53±3.39
统计值	?	χ²＝1.87		F＝0.17
P值	?	>0.05		>0.05

表1 各组急性冠脉综合征患者年龄和性别情况比较

组别	例数	性别(例)		年龄(岁，±s)
组别	例数	男	女	年龄(岁，±s)
常规治疗组	30	18	12	67.10±3.42
替罗非班12 h后组	30	15	15	67.53±3.13
替罗非班24 h后组	30	13	17	67.67±3.28
替罗非班36 h后组	30	14	16	67.53±3.39
统计值	?	χ²＝1.87		F＝0.17
P值	?	>0.05		>0.05

表2 PPARγ、CD40、CD40L及内参GADPH的引物序列

引物	引物序列	目的片段(bP)
GADPH	上游5′-GTGGGGCGCCCCAGGCACCA-3′	450
?	下游5′-CTCCTTAATGTCACGCACGATTC-3′	?
CD40	上游5′-TGCCAGCCAGGACAGAAACT-3′	420
?	下游5′-GGGACCACAGACAACATCAG-3′	?
CD40L	上游5′-ACATACAACCAAACTTCTCCC-3′	399
?	下游5′-AGATGTTGTTTTACTGCTGGC-3′	?
PPARγ	上游5′-TCTCTCCGTAATGGAAGACC-3′	474
?	下游5′-GCATTATGAGACATCCCC-3′	?

表2 PPARγ、CD40、CD40L及内参GADPH的引物序列

引物	引物序列	目的片段(bP)
GADPH	上游5′-GTGGGGCGCCCCAGGCACCA-3′	450
?	下游5′-CTCCTTAATGTCACGCACGATTC-3′	?
CD40	上游5′-TGCCAGCCAGGACAGAAACT-3′	420
?	下游5′-GGGACCACAGACAACATCAG-3′	?
CD40L	上游5′-ACATACAACCAAACTTCTCCC-3′	399
?	下游5′-AGATGTTGTTTTACTGCTGGC-3′	?
PPARγ	上游5′-TCTCTCCGTAATGGAAGACC-3′	474
?	下游5′-GCATTATGAGACATCCCC-3′	?

表3 各组ACS患者CD40、CD40L和PPARγ蛋白水平表达比较(μg/L，±s)

组别	例数	CD40	CD40L	PPARγ
常规治疗组	30	1.49±0.06	1.51±0.02	0.41±0.06
替罗非班12 h后组	30	0.86±0.08	0.92±0.04	0.94±0.04
替罗非班24 h后组	30	0.46±0.05	0.54±0.04	1.40±0.01
替罗非班36 h后组	30	0.40±0.05	0.40±0.05	1.48±0.01
F值	?	1 977.39	5 071.39	4 719.81
P值	?	<0.01	<0.01	<0.01

表3 各组ACS患者CD40、CD40L和PPARγ蛋白水平表达比较(μg/L，±s)

组别	例数	CD40	CD40L	PPARγ
常规治疗组	30	1.49±0.06	1.51±0.02	0.41±0.06
替罗非班12 h后组	30	0.86±0.08	0.92±0.04	0.94±0.04
替罗非班24 h后组	30	0.46±0.05	0.54±0.04	1.40±0.01
替罗非班36 h后组	30	0.40±0.05	0.40±0.05	1.48±0.01
F值	?	1 977.39	5 071.39	4 719.81
P值	?	<0.01	<0.01	<0.01

表4 各组ACS患者CD40、CD40L和PPARγ mRNA表达比较(±s)

组别	例数	CD40 mRNA	CD40L mRNA	PPARγ mRNA
常规治疗组	30	1.55±0.01	1.36±0.02	0.49±0.06
替罗非班12 h后组	30	0.98±0.07	1.02±0.06	0.74±0.04
替罗非班24 h后组	30	0.50±0.02	0.50±0.02	1.31±0.01
替罗非班36 h后组	30	0.41±0.01	0.40±0.01	1.49±0.01
F值	?	5 781.52	5 935.29	4 683.59
P值	?	<0.01	<0.01	<0.01

表4 各组ACS患者CD40、CD40L和PPARγ mRNA表达比较(±s)

组别	例数	CD40 mRNA	CD40L mRNA	PPARγ mRNA
常规治疗组	30	1.55±0.01	1.36±0.02	0.49±0.06
替罗非班12 h后组	30	0.98±0.07	1.02±0.06	0.74±0.04
替罗非班24 h后组	30	0.50±0.02	0.50±0.02	1.31±0.01
替罗非班36 h后组	30	0.41±0.01	0.40±0.01	1.49±0.01
F值	?	5 781.52	5 935.29	4 683.59
P值	?	<0.01	<0.01	<0.01

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The expression of peroxisome proliferator-activated receptor γ and CD40/CD40L pathway in acute coronary syndrome patients after treatment by tirofiban

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