母系遗传糖尿病伴耳聋综合征的临床特征及基因分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2021.01.005

目的

探讨母系遗传糖尿病伴耳聋综合征(MIDD)家系临床特征及基因突变。

方法

选择安徽医科大学第一附属医院内分泌与代谢病科2020年4月20日收治的1例MIDD患者，采集其4位家系成员外周血，采用聚合酶链反应对线粒体基因(mtDNA)进行高敏感性测序分析，以明确是否有mtDNA突变。

结果

参与检测的4位家庭成员中，2例患有MIDD；1例成员有听力下降，但尚未表现为糖尿病；1例成员尚未有听力下降及血糖异常表现。4位家庭成员均有mtDNA 3243 A>G点突变，其中3位有mtDNA 10398 A>G突变与mtDNA 15043 G>A突变。

结论

本例MIDD患者临床表现较为典型，符合发病早、体型瘦、伴有神经性耳聋及母系遗传的特点；mtDNA 3243 A>G突变为该家系发病的主要原因。

关键词: 母系遗传糖尿病伴耳聋, 基因，线粒体, 突变

Objective

To explore the clinical characteristics and gene mutations of a family with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD).

Methods

A diabetic patient with a family history of MIDD admitted to the Department of Endocrinology and Metabolic Diseases of the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University on April 20, 2020 was enrolled. The peripheral blood specimens of the 4 family members were collected, sent for examination and subjected to polymerase chain reaction was used for high-sensitivity sequencing analysis of mitochondrial DNA (mtDNA) to determine whether there were mtDNA mutations.

Results

Among the 4 family members involved in the test, 2 patients had MIDD, 1 member had hearing loss but did not have diabetes, and 1 member had no hearing loss or abnormal blood sugar. And the 4 family members had mtDNA 3243 A>G mutation, of which 3 had mtDNA 10398 A>G mutation and mtDNA 15043 G>A mutation.

Conclusions

The clinical manifestations of MIDD in this family are quite typical, which are consistent with the characteristics of early onset, thin body type, neurological deafness and maternal inheritance. The mtDNA 3243 A>G mutation is the main cause of MIDD in this family.

Key words: Maternally inherited diabetes and deafness, Genes, mitochondrial, Mutation

图1 母系遗传糖尿病伴耳聋综合征患者一家系谱图

图2 母系遗传糖尿病伴耳聋综合征家系成员mtDNA 3243 A>G突变位点图像

表1 母系遗传糖尿病伴耳聋综合征家系先证者线粒体基因组多态性位点信息

基因	位置	参考序列	变异序列	样本突变率(%)
TRNL1，tRNA	3243	A	G	11.31
CYTB	15141	T	C	1.10
ND3	10086	A	G	99.75
ND3	10398	A	G	99.78
CYTB	15043	G	A	99.91

表1 母系遗传糖尿病伴耳聋综合征家系先证者线粒体基因组多态性位点信息

基因	位置	参考序列	变异序列	样本突变率(%)
TRNL1，tRNA	3243	A	G	11.31
CYTB	15141	T	C	1.10
ND3	10086	A	G	99.75
ND3	10398	A	G	99.78
CYTB	15043	G	A	99.91

表2 Ⅲ3线粒体基因组多态性位点信息

基因	位置	参考序列	变异序列	样本突变率(%)
TRNL1，tRNA	3243	A	G	28.44
ND3	10086	A	G	99.74
ND3	10398	A	G	99.73
CYTB	15043	G	A	99.90

表2 Ⅲ3线粒体基因组多态性位点信息

基因	位置	参考序列	变异序列	样本突变率(%)
TRNL1，tRNA	3243	A	G	28.44
ND3	10086	A	G	99.74
ND3	10398	A	G	99.73
CYTB	15043	G	A	99.90

表3 Ⅳ1线粒体基因组多态性位点信息

基因	位置	参考序列	变异序列	样本突变率(%)
TRNL1，tRNA	3243	A	G	5.63
ND3	10086	A	G	99.63
ND3	10398	A	G	99.71
CYTB	15043	G	A	99.91

表3 Ⅳ1线粒体基因组多态性位点信息

基因	位置	参考序列	变异序列	样本突变率(%)
TRNL1，tRNA	3243	A	G	5.63
ND3	10086	A	G	99.63
ND3	10398	A	G	99.71
CYTB	15043	G	A	99.91

表4 母系遗传糖尿病伴耳聋综合征家系成员mtDNA 3243位点基因突变情况及临床特点

家庭成员	mtDNA 3243基因突变	年龄(岁)	糖尿病病程(年)	耳聋	BMI(kg/m²)
Ⅱ1	＋	68	25	＋	18.93
Ⅲ2	＋	45	6	＋	18.75
Ⅲ3	＋	41	0	＋	18.82
Ⅳ1	＋	15	0	-	19.03

表4 母系遗传糖尿病伴耳聋综合征家系成员mtDNA 3243位点基因突变情况及临床特点

家庭成员	mtDNA 3243基因突变	年龄(岁)	糖尿病病程(年)	耳聋	BMI(kg/m²)
Ⅱ1	＋	68	25	＋	18.93
Ⅲ2	＋	45	6	＋	18.75
Ⅲ3	＋	41	0	＋	18.82
Ⅳ1	＋	15	0	-	19.03

[1]	张勇，郭振奎，丁文宇．母系遗传线粒体糖尿病伴多发耳聋1个家系报告[J]．山东医药，2018，58(38):78-80.
[2]	王子璕，王思琪．线粒体基因突变糖尿病及NT 3243 A-G点突变相关研究进展[J]．中国医疗前沿，2011，6(5):25-26.
[3]	游雅丽，王东，刘长青，等．糖尿病伴耳聋患者四例临床及线粒体基因分析[J/CD]．中华临床医师杂志(电子版)，2017，11(5):723-727.
[4]	Naing A, Kenchaiah M, Krishnan B，et al.Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD)：diagnosis and management[J]. J Diabetes Complicat，2014，28(4):542-546.
[5]	Van den Ouweland JM, Lemkes HH, Ruitenbeek W，et al.Mutation in mitochondrial tRNA Leu (UUR) gene in a large pedigree with maternally transmitted Type Ⅱ diabetes and deafness[J]．Nat Genet，1992，1(5):368-371.
[6]	祝洁，杨篷，张曼娜，等．线粒体糖尿病伴急性胰腺炎家系分析[J]．中华内分泌代谢杂志，2016，32(9):734-738.
[7]	齐婷，王述进，张彦，等．线粒体基因突变糖尿病一家系分析[J/CD]．中华诊断学电子杂志，2017，5(1):46-50.
[8]	周美岑，闵锐，童安莉，等．母系遗传伴耳聋糖尿病患者线粒体DNA 3243 A>G突变与临床特点之间的关系[J]．中华内分泌代谢杂志，2016，32(1):33-37.
[9]	Zhou MC, Min R, Ji JJ，et al.Analysis of association among clinicaI features and shorter leukocy tetelomere length in mitochondrial diabetes with m．3243 A>G mitochondrial DNA mutation[J]．BMC Med Genet，2015(16):92.
[10]	Azevedo O, Vilarinho L, Ferreira F, et al. Cardiomyopathy and kidney disease in a patient with maternally inherited diabetes and deafness[J]. Eur J Heart Fall，2008，7(S1):35.
[11]	闫睿，栾庆先，刘力笙，等．代谢综合征相关线粒体基因单核苷酸多态性与慢性牙周炎的关系[J]．北京大学学报(医学版)，2014，46(2):264-268.
[12]	吴世陶，刘恒方，刘方，等．线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作患儿临床分析[J]．中华实用儿科临床杂志，2016，1(24):1884-1888.
[13]	何永俊．线粒体基因突变糖尿病一例[J]．临床内科杂志，2017，34(11):63.
[14]	武晶琼．使用增强线粒体功能的口服药代替胰岛素治疗糖尿病的实验想法[J]．养生保健指南，2018(25):272.
[15]	孙衍．线粒体基因突变所致糖尿病的发病机制及治疗[J]．中国实用医刊，2015，42(11):108-109.
[16]	熊伟，杨勇琴，张海洋．云南大理白族人群2型糖尿病患者线粒体基因A3243G和G3316A点突变的筛查[J]．中国实验诊断学，2016，20(2):189-193.
[17]	杨篷，张曼娜，盛春君，等．线粒体tRNALeu(UUR)基因A3243G突变糖尿病患者的临床特征[J]．中国糖尿病杂志，2015，23(2):97-101.
[18]	马惠敏，邵雪景，温洪华，等．线粒体tRNALeu(UUR)基因A3243G突变型糖尿病患者的家系分析及随访[J]．现代生物医学进展，2018，18(1):65-69.
[19]	Mah CS, Soustek MS, Todd AG, et al. Adeno-associated virus-mediated gene therapy for metabolic myopathy[J]．Human Gene Therapy，2013，24(11):928-936.
[20]	Alves D, Calmeiro ME, Carmo M，et al.Family phenotypic heterogeneity caused by mitochondrial DNA mutation A3243G[J]．Acta Médica Portuguesa，2017，30(7-8):581.

[1]	庞嘉越成, 巨淑慧, 马冀青, 李恒宇, 盛湲. 乳腺癌易感基因突变人群接受降低乳腺癌风险手术的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(03): 179-183.
[2]	巨淑慧, 庞嘉越成, 皮浩, 蒋英杰, 李恒宇, 盛湲. ESR1基因突变在雌激素受体阳性转移性乳腺癌中的研究进展[J]. 中华乳腺病杂志(电子版), 2023, 17(01): 40-43.
[3]	陈甜甜, 王晓东, 余海燕. 双胎妊娠合并Gitelman综合征孕妇的妊娠结局及文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(05): 559-568.
[4]	阚路兰, 田茂强, 唐一蜜. 以腹痛为首发症状的轻型Gitelman综合征患儿1例及文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(04): 473-479.
[5]	慕佳霖, 冷雪霏, 田飞, 王丽娜, 陈志红. NSD1基因新发突变致Sotos综合征患儿1例临床分析并国内相关文献复习[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(06): 692-702.
[6]	张小曼, 马筱秋, 许正锯, 张纯瑜, 何彩婷. 乙型肝炎病毒逆转录酶区耐药突变对血清乙型肝炎病毒表面抗原水平的影响[J]. 中华实验和临床感染病杂志(电子版), 2023, 17(05): 324-332.
[7]	袁育韬, 邢金琳, 谢克飞, 殷凯. CT征象及BRAF^V600E基因突变与甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移的相关性[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2023, 17(06): 611-614.
[8]	杨晓健, 张炎, 冯嘉荣, 刘卓杰, 张浩. 先天性输精管缺如合并肾脏畸形三例CFTR基因突变检测并文献复习[J]. 中华腔镜泌尿外科杂志(电子版), 2023, 17(02): 110-113.
[9]	汪涛, 朱浩雨, 卜青松, 胡磊, 王文娟, 方阮, 刘啸峰. 非小细胞肺癌EGFR突变状态与CT特征的相关性[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2023, 16(01): 51-54.
[10]	陈俞坊, 王康, 吴文昊, 张厚丽, 周向东. EGFR敏感突变ⅠA期浸润性肺腺癌术后辅助靶向治疗预后分析[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版), 2022, 15(06): 776-781.
[11]	陈润芝, 杨东梅, 徐慧婷. 信迪利单抗联合索凡替尼后线治疗MSS型BRAF突变的转移性结肠癌：个案报道并文献复习[J]. 中华结直肠疾病电子杂志, 2023, 12(05): 431-435.
[12]	夏秦, 张何威, 吉永春, 王巍巍, 杨心怡, 霍洪亮, 曹徐君, 舒丹丹, 陶茜, 谭嘉红, 顾琴. ADNP基因变异所致Helsmoortel-Van der Aa综合征一例报道并文献复习[J]. 中华脑科疾病与康复杂志(电子版), 2022, 12(06): 378-381.
[13]	孙维英, 蔡晓辉, 陈梅玉, 贾祝霞, 晁红颖, 华海应, 刘洁, 吴品, 卢绪章, 秦伟. 伴DNMT3A突变老年急性髓细胞白血病的分子学特点[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2022, 16(12): 1234-1242.
[14]	王倩, 王永萍, 李新培, 杨成艳, 许慧, 孙凤娟, 刘亚平. 伴基因突变的低钾血症诊断学特征分析[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(02): 115-119.
[15]	滕振, 闫波. 转录因子HAND1基因多态性在心血管疾病中的研究进展[J]. 中华诊断学电子杂志, 2023, 11(01): 5-11.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Clinical characteristics and genetic analysis of a family with maternally inherited diabetes and deafness

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Clinical characteristics and genetic analysis of a family with maternally inherited diabetes and deafness