红花对脑缺血-再灌注损伤的保护作用及机制研究进展

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2026.01.009

脑缺血-再灌注损伤(CIRI)是一种复杂的病理生理过程，指大脑在短暂缺血状态后，恢复血流灌注引起更加严重的脑组织损伤及相关功能障碍的过程。研究表明红花可缓解缺血再灌注造成的损伤，具有调节血液状态、扩张血管、改善缺氧、抗自由基损伤、抗炎、调节神经元自噬等作用，但其发挥作用的具体机制尚不清楚。本文聚焦于红花对CIRI的保护作用及其分子机制，通过综合分析近年来的研究进展，发现红花活性成分能通过多种途径减轻CIRI，旨在为中医药防治CIRI的分子机制研究及临床合理用药提供依据。

关键词: 脑缺血-再灌注损伤, 红花, 神经保护, 细胞凋亡

Cerebral ischemia-reperfusion injury (CIRI) is a complex pathophysiological process characterized by exacerbated brain tissue damage and related functional impairments following the restoration of blood flow after transient cerebral ischemia. Studies indicate that safflower alleviates ischemia-reperfusion injury through multiple mechanisms, including regulating hemodynamics, dilating blood vessels, improving hypoxia, counteracting free radical damage, exerting anti-inflammatory effects, and modulating neuronal autophagy. However, the precise molecular mechanisms underlying its therapeutic effects remain unclear. This review focuses on the neuroprotective roles of safflower in CIRI and its molecular mechanisms. By comprehensively analyzing the recent research advances, we find that bioactive components of safflower can mitigate CIRI through multiple pathways. This work aims to provide theoretical foundations for investigating the molecular mechanisms of traditional Chinese medicine in CIRI management and guide clinical rational drug utilization.

Key words: Cerebral ischemia-reperfusion injury, Safflower, Neuroprotection, Apoptosis

图1 细胞凋亡的经典途径注：caspase为胱天蛋白酶；本图使用Figdraw绘制

表1 红花对CIRI的神经保护作用部分其他研究机制汇总

分类	模型	给药方式	影响	核心机制	文献
细胞凋亡调控	MCAO/R大鼠	腹腔注射HSYA[(5，20 mg/(kg·d)]	提高p-Akt、β-catenin和Bcl-2，并降低c-caspase3的表达	减少细胞凋亡	[42]
	MCAO/R大鼠	术前30 min分别按5 mg/kg、10 mg/kg的剂量给予HSYA尾静脉注射；术后分别按5 mg/kg、10 mg/kg的剂量给予HSYA尾静脉注射	均可减少缺血半暗带区HSP70蛋白的表达	减少抗凋亡蛋白HSP70表达	[43]
炎症与应激反应	MCAO/R大鼠	尾静脉注射HSYA(8 mg/kg)	升高GSK3β磷酸化，并抑制iNOS、NF-κB和caspase-3的激活	阻断GSK3β调控的NF-κB和caspase-3通路	[44]
	星形胶质细胞OGD/R模型	HSYA (75 μmol/L)	抑制LCN2、SLC22A17表达，减少LCN2与受体结合	调节JAK2/STAT3信号通路	[45]
代谢与细胞功能调控	OGD/R的PC12细胞	HSYA (10 μmol/L)	调节苯丙氨酸的代谢重新编程关键酶的表达，显著增加线粒体分裂蛋白DRP1和抑制线粒体融合蛋白OPA1的表达	抑制苯丙氨酸合成，增强线粒体功能	[42]
	SH-SY5Y细胞的OGD/R模型	HSYA (0.1，1，10 μmol/L)	降低Aβ和BACE1的表达水平，结合免疫球蛋白重链蛋白、PERK途径和激活ATF6途径的表达	降低OGD/R后的Aβ毒性	[46]
抗血小板活化	MCAO/R大鼠	尾静脉注射HSYA注射液(2.5，5，7.5 mg/kg)	抑制ADP和凝血酶诱导的血小板黏附、聚集及血小板-纤维蛋白凝块的形成，降低CD62p的表达	抑制凝血酶活性及血小板活化	[47]

表1 红花对CIRI的神经保护作用部分其他研究机制汇总

分类	模型	给药方式	影响	核心机制	文献
细胞凋亡调控	MCAO/R大鼠	腹腔注射HSYA[(5，20 mg/(kg·d)]	提高p-Akt、β-catenin和Bcl-2，并降低c-caspase3的表达	减少细胞凋亡	[42]
	MCAO/R大鼠	术前30 min分别按5 mg/kg、10 mg/kg的剂量给予HSYA尾静脉注射；术后分别按5 mg/kg、10 mg/kg的剂量给予HSYA尾静脉注射	均可减少缺血半暗带区HSP70蛋白的表达	减少抗凋亡蛋白HSP70表达	[43]
炎症与应激反应	MCAO/R大鼠	尾静脉注射HSYA(8 mg/kg)	升高GSK3β磷酸化，并抑制iNOS、NF-κB和caspase-3的激活	阻断GSK3β调控的NF-κB和caspase-3通路	[44]
	星形胶质细胞OGD/R模型	HSYA (75 μmol/L)	抑制LCN2、SLC22A17表达，减少LCN2与受体结合	调节JAK2/STAT3信号通路	[45]
代谢与细胞功能调控	OGD/R的PC12细胞	HSYA (10 μmol/L)	调节苯丙氨酸的代谢重新编程关键酶的表达，显著增加线粒体分裂蛋白DRP1和抑制线粒体融合蛋白OPA1的表达	抑制苯丙氨酸合成，增强线粒体功能	[42]
	SH-SY5Y细胞的OGD/R模型	HSYA (0.1，1，10 μmol/L)	降低Aβ和BACE1的表达水平，结合免疫球蛋白重链蛋白、PERK途径和激活ATF6途径的表达	降低OGD/R后的Aβ毒性	[46]
抗血小板活化	MCAO/R大鼠	尾静脉注射HSYA注射液(2.5，5，7.5 mg/kg)	抑制ADP和凝血酶诱导的血小板黏附、聚集及血小板-纤维蛋白凝块的形成，降低CD62p的表达	抑制凝血酶活性及血小板活化	[47]

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Research progress on the protective effect and mechanism of safflower on cerebral ischemia-reperfusion injury

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