切换至 "中华医学电子期刊资源库"
高级检索
中华诊断学电子杂志

中华诊断学电子杂志 ›› 2014, Vol. 02 ›› Issue (02) : 121 -126. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2014.02.013

所属专题： 文献；

基础研究

氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2的调节作用及意义
张月辉1, 朱莉2, 张永欢2, 于庆涛2, 周照丽2, 李树英2, 王晓玉2, 张绪洪2, 董波2,†()   
  1. 1. 250021　济南，山东大学附属省立医院心内科（现为南方医科大学附属深圳宝安医院重症医学科）
    2. 250021　济南，山东大学附属省立医院心内科
  • 收稿日期:2013-12-16 出版日期:2014-05-26
  • 通信作者: 董波
  • 基金资助:
    国家"973"基础研究资助项目(2013CB530700); 国家自然科学基金资助项目(81170207)

Effect and significance of losartan on the angiotensin converting enzyme 2 in therosclerotic plaques

Yuehui Zhang1, Li Zhu2, Yonghuan Zhang2, Qingtao Yu2, Zhaoli Zhou2, Shuying Li2, Xiaoyu Wang2, Xuhong Zhang2, Bo Dong2,†()   

  1. 1. Department of Cardiology, Shandong Provincial Hospital, Shandong University, Jinan 250021, China
  • Received:2013-12-16 Published:2014-05-26
  • Corresponding author: Bo Dong
  • About author:
    Corresponding author: Dong Bo, Email:
全文 ( ) 下载PDF ( ) 导出引用
引用本文：

张月辉, 朱莉, 张永欢, 于庆涛, 周照丽, 李树英, 王晓玉, 张绪洪, 董波. 氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2的调节作用及意义[J/OL]. 中华诊断学电子杂志, 2014, 02(02): 121-126.

Yuehui Zhang, Li Zhu, Yonghuan Zhang, Qingtao Yu, Zhaoli Zhou, Shuying Li, Xiaoyu Wang, Xuhong Zhang, Bo Dong. Effect and significance of losartan on the angiotensin converting enzyme 2 in therosclerotic plaques[J/OL]. Chinese Journal of Diagnostics(Electronic Edition), 2014, 02(02): 121-126.

目的

探讨氯沙坦对兔动脉粥样硬化斑块血管紧张素转换酶2(ACE2)的调节作用。

方法

建立新西兰大白兔动脉粥样硬化模型，随机数字表法分为单纯高脂饲养组、氯沙坦组、氯沙坦＋A779组，每组9只，应用油红O染色测斑块脂质含量，免疫组化分别测定斑块巨噬细胞及ACE2、Ang-(1-7)蛋白含量表达，并检测各组ACE2活性。所有结果以均数±标准差表示，实验数据用SPSS 15.0统计软件进行统计分析，各组大白兔动脉粥样硬化组织ACE2活性，多组间的均数比较使用方差分析，组间比较使用t检验。

结果

氯沙坦组[(2.66±0.19)U/(μgprotein·h)]及氯沙坦＋A779组[(2.57±0.17)U/(μgprotein·h)]较高脂组[(1.30±0.18)U/(μgprotein·h)]动脉粥样硬化组织ACE2活性明显增加(t＝15.87，15.45；P<0.05)，氯沙坦组脂质含量[(2.92±2.41)%]及巨噬细胞阳性面积百分率[(15.71±2.46)%]明显少于单纯高脂组[(30.47±1.83)%]、[(23.07±2.06)%]与氯沙坦＋A779组[(32.52±2.88)%]、[(22.91±2.11)%]，差异有统计学意义(t＝7.49，7.68；均P<0.05)、(t＝6.88，6.67；均P<0.05)。氯沙坦组动脉粥样硬化斑块内ACE2与Ang-(1-7)蛋白大量表达(0.2330±0.0291与0.2652±0.0234)比单纯高脂组(0.1194±0.0114与0.1580±0.01932)增加，差异有统计学意义(t＝10.91，10.58；均P<0.05)；氯沙坦＋A779组(0.2224±0.0168与0.2583±0.0236)比单纯高脂组增加，差异有统计学意义(t＝15.22，9.85；均P<0.05)，但与氯沙坦组比较差异无统计学意义(t＝0.95，0.63；P>0.05)。

结论

氯沙坦通过上调ACE2，增加ACE2活性，使Ang-(1-7)蛋白表达增多抑制动脉粥样硬化发生发展。

关键词: 氯沙坦, 血管紧张素类, 肽基二肽酶A, 动脉粥样硬化
Objective

To investigate the effect of losartan on angiotensin converting enzyme 2 (ACE2)activity and ACE2、Ang-(1-7) protein level in rabbit atherosclerotic plaques and analyse its meaning.

Methods

Male New Zealand White rabbits were constructed atherosclerosis models.The rabbits were randomly 3 groups: high cholesterol group, losartan group and losartan+ A779 group.ACE2 activities were measured by enzymatic assay.The lipid content was evaluated by Oil red O stain, the proteins expression of ACE2、Ang-(1-7) and macrophage infiltration were also detected by immunohistochemistry.The differences of the protein expression of ACE2 were compared with chi-square test and t-test.

Results

The ACE2 activity higher in losartan group [(2.66±0.19)U/(μg protein·h)] and Losartan+ A779 group [(2.57±0.17)U/(μg protein·h)] than those in high-cholesterol group [(1.30±0.18)U/(μg protein·h)], and there was significant difference(t=15.87, 15.45; P<0.05). The lipid content and macrophage infiltration in losartian group[(22.92±2.4)% and (15.71±2.46)% respectly] were significantly lower than those of in high-cholesterol group[(30.47±1.83)% and (23.07±2.06)%] and in Losartan+ A779 group[(32.52±2.88)% and (22.91±2.11%)]. The expression of ACE2 and Angiotensin-(1-7) in losartan group[(0.2330±0.0291), (0.2652±0.0234)] and in losartan + A779 group[(0.2224±0.0168, 0.2583±0.0236)] were significant higher than that in high-cholesterol group[(0.1194±0.0114, 0.1580±0.01932)]. However, there was no difference between losartan group and losartan+ A779 group (P>0.05).

Conclusion

The results show that ACE2 activity and ACE2、Ang-(1-7) protein are regulated in atherosclerotic plaque by losartan, which may play an important role in the treatment of AS, proterin and ACE2, Ang-(1-7) protein.

Key words: Losartan, Angiotensins, Peptidyl-dipeptidase A, Atherosclerosis
图1 各组大白兔胸主动脉斑块内脂质检测组织病理学图片(油红O染色×100)
图2 各组胸主动脉巨噬细胞源性泡沫细胞检测组织病理学图片(免疫组化染色×200)
图3 各组胸主动脉血管紧张素转换酶2检测组织病理学图片(免疫组化染色×400)
图4 各组胸主动脉Ang-(1-7)检测组织病理学图片(免疫组化染色×400)
表1 各组大白兔不同时间实验血浆总胆固醇水平的比较(mmol/L ，±s)
组别 动物数 0周 12周
TC LDL-C TC LDL-C
高脂组 9 0.82±0.21 0.51±0.14 35.85±7.21 13.87±1.14
氯沙坦组 9 0.83±0.22 0.52±0.11 35.32±7.53 13.66±1.08
氯沙坦＋A779组 9 0.82±0.20 0.50±0.13 35.67±7.86 13.79±1.27
F值 ? 0.007 0.047 0.012 0.080
P值 ? 0.993 0.955 0.988 0.924
[1]
Raizada Mk Ferreira AJ.ACE2: a new target for cardiovascular disease therapeutics[J]．J Cardiovasc Pharmacol，2007，50(2):112-119.
[2]
Grobe Jl, Mecca Ap, Lingis M，et al.Prevention of angiotensin Ⅱ-induced cardiac remodeling by angiotensin-(1-7)[J]．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007，292(2):736-742.
[3]
张月辉，朱莉，于庆涛，等．血管紧张素转化酶2与血管紧张素1-7在兔动脉粥样硬化斑块中的表达[J]．中国动脉硬化杂志，2008，16(11):893-895.
[4]
Dong B, Zhang C, Feng JB，et al.Overexpression of ACE2 Enhances Plaque Stability in a Rabbit Model of Atherosclerosis[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2008，28(7):1270-1276.
[5]
Zhang C, Zhao YX, Zhang YH，et al.Angiotensin-converting enzyme 2 attenuates atherosclerotic lesions by targeting vascular cells[J]．Proc Natl Acad Sci Usa，2010，107(36):15886-15891.
[6]
Ferrario Cm, Jessup J, Chappell Mc，et al.Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and angiotensin II receptor blockers on cardiac angiotensin-converting enzyme 2[J]．Circulation，2005，111(20):2605-2610.
[7]
Aikawa M, Rabkin E, Okada Y，et al.Lipid lowering by diet reduces matrix metalloproteinase activity and increases collagen content of rabbit atheroma：a potential mechanism of lesion stabilization[J]．Circulation，2005，111(20):2605-2610.
[8]
Wysocki J, Ye M, Rodriguez E，et al.Targeting the degradation of angiotensin II with recombinant angiotensin-converting enzyme 2：prevention of angiotensin II-dependent hypertension[J]．Hypertension，2010，55(1):90-98.
[9]
Thomas MC, Pickering RJ, Tsorotes D，et al.Genetic Ace2 deficiency accentuates vascular inflammation and atherosclerosis in the ApoE knockout mouse[J]．Circ Res，2010，107(7):888-897.
[10]
Thatcher SE, Zhang X, Howatt DA，et al.Angiotensin-converting enzyme 2 deficiency in whole body or bone marrow-derived cells increases atherosclerosis in low-density lipoprotein receptor－/－ mice[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2011，31(4):758-765.
[11]
Sahara M, Ikutomi M, Morita T，et al.Deletion of angiotensin-converting enzyme 2 promotes the development of atherosclerosis and arterial neointima formation[J]．Cardiovasc Res，2014，101(2):236-246.
[12]
Ferrario CM, Jessup J, Gallagher PE，et al.Effects of renin-angiotensin system blockade on renal angiotensin-(1-7) forming enzymes and receptors[J]．Kidney Int，2005，68(5):2189-2196.
[13]
余国膺．临床试验HIJ-CREATE：冠心病和高血压治疗中用ARB和非ARB的比较[J]．中国心脏起搏与心电生理杂志，2008，22(3):218.
[14]
杨志寅．现代医学科学发展中的缺憾与思考[J/CD]．中华诊断学电子杂志，2013，1(1):1-7.
[15]
Hayashi N, Yamamoto K, Ohishi M，et al.The counterregulating role of ACE2 and ACE2-mediated angiotensin 1-7 signaling against angiotensin II stimulation in vascular cells[J]．Hypertens Res，2010，33(11):1182-1185.
[16]
张锋，任景怡，陈红．血管紧张素-(1-7)在动脉粥样硬化中的作用[J]．中国生物化学与分子生物学报，2013，29(1):1-6.
[17]
Gomes ER, Santos RA, Guatimosim S．Angiotensin-(1-7)-mediated signaling in cardiomyocytes[J]．Int J Hypertens，2012，2012(2012).
[1] 马晓菊, 梁潇, 段云友, 袁丽君, 赵萍. NBAV脂质纳泡对ApoE -/-小鼠动脉粥样硬化病变的评估和干预[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2024, 21(06): 608-616.
[2] 马艳波, 华扬, 刘桂梅, 孟秀峰, 崔立平. 中青年人颈动脉粥样硬化病变的相关危险因素分析[J/OL]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 822-826.
[3] 汤峥丽, 王芳, 王唯坚. 中老年人群幽门螺杆菌感染对非酒精性脂肪肝及冠状动脉粥样硬化影响的关联性分析[J/OL]. 中华消化病与影像杂志(电子版), 2024, 14(02): 137-140.
[4] 石佳娜, 钱琳艳, 姬凯悦, 祁金文, 胡情, 孙佳斌. 从PVAT 白色脂肪棕色化角度探讨中药在防治动脉粥样硬化中的应用[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(09): 853-858.
[5] 温绍敏, 王雅晳, 施依璐, 段莎莎, 云书荣, 张小杉. 靶向超声造影技术在动脉粥样硬化治疗中的应用进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(05): 496-499.
[6] 麻凌峰, 张小杉, 施依璐, 段莎莎, 魏颖, 夏士林, 张敏洁, 王雅皙. 纳米泡载药靶向治疗动脉粥样硬化的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2024, 18(02): 214-218.
[7] 张洪, 王宏宇. 神经酰胺与心脏和血管疾病关系的研究进展[J/OL]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(11): 1202-1205.
[8] 王林源, 熊鑫, 杨坤, 邓勇志. 基于冠状动脉CT血管成像的影像组学列线图鉴别诊断易损斑块的价值[J/OL]. 中华诊断学电子杂志, 2024, 12(01): 1-8.
[9] 肖韩艳, 王子杰, 王岳, 李岩. 槲皮素通过抑制小鼠骨髓来源泡沫细胞焦亡抗动脉粥样硬化的研究[J/OL]. 中华卫生应急电子杂志, 2024, 10(01): 26-32.
[10] 吴晓明, 翟仰魁, 王娟, 张硕, 许杰, 潘从清. 男性2 型糖尿病患者空腹C 肽和定量胰岛素敏感性检测指数与血浆致动脉粥样硬化指数的相关性[J/OL]. 中华肥胖与代谢病电子杂志, 2024, 10(04): 288-294.
[11] 唐欣, 翟文海, 王润婷, 周胜宇, 靳航. 补体在缺血性卒中疾病中的研究进展[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(04): 382-392.
[12] 曾德阳, 董贺千禧, 陶凉, 肖红艳, 曾燕, 鄢华. 中年心血管危险因素增加阿尔茨海默病相关痴呆的流行病学和机制研究进展[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(01): 6-13.
[13] 陈绚, 欧宁江, 叶洁梅, 邓瑾倩. 纤维蛋白原β链启动因子基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的关联性研究[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2024, 18(01): 33-39.
[14] 刘英, 马利军, 王宝军, 刘晓林, 柴圣婷, 苏宁. 颅内动脉粥样硬化斑块成分及特征与缺血性脑卒中相关性的HRMR-VWI研究[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(06): 549-556.
[15] 辛伽伦, 袁兴运, 刘志勤, 师瑞, 蒋锋, 刘锋昌, 李伟旺, 张恒, 郭强, 何剑波, 姚力. 药物洗脱支架在急性大脑中动脉粥样硬化闭塞性卒中患者急诊血管成形术中的临床疗效[J/OL]. 中华脑血管病杂志(电子版), 2023, 17(06): 539-544.
阅读次数
全文


摘要

版权所有 中华医学会 中华医学电子音像出版社有限责任公司  京ICP备14006079号-1  网络出版服务许可证：(署)网出证(京)字第075号