儿童脓毒症合并噬血细胞综合征诊断学特征分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2022.04.003

目的

探讨儿童脓毒症合并噬血细胞综合征的诊断学特征。

方法

回顾性分析2016年1月至2020年7月广东省妇幼保健院儿科重症监护室收治并确诊的37例脓毒症合并噬血细胞综合征患儿的临床症状及实验室检测结果。

结果

37例脓毒症合并噬血细胞综合征患儿最常见的临床症状为发热(100.00%)，峰值38 ℃以上，其余主要特征包括肝大(32.43%)、皮疹(32.43%)、浅表淋巴结肿大(27.03%)和三凹征(21.62%)。实验室检查中，37例患儿均出现了不同程度的丙氨酸转氨酶、D-二聚体及血清铁蛋白水平升高，血红蛋白水平及血小板计数降低29例(78.38%)，B淋巴细胞比例升高23例(62.16%)，NK细胞比例降低24例(64.86%)，天冬氨酸转氨酶升高34例(91.89%)，骨髓中均发现噬血细胞。29例(78.38%)患儿病原体检测阳性；EB病毒检出率最高(48.65%)；真菌以白念珠菌为主(18.92%)。单一原发感染部位以呼吸道感染为主(37.84%)。经治疗，治愈出院15例，转院治疗8例，放弃治疗12例，死亡2例。

结论

脓毒症合并噬血细胞综合征患儿的临床表现复杂多样，实验室及病原体检测中易出现高铁血红蛋白血症和(或)EB病毒感染，早期诊断对救治患儿的生命有重大作用。

关键词: 脓毒症, 噬血细胞综合征, 儿童, 疾病特征, 诊断

Objective

To explore the diagnostic characteristics of children with hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) complicated with sepsis.

Methods

Between January 2016 and July 2020, clinical symptoms and laboratory test results of 37 children with HLH secondary to sepsis from the Pediatric Intensive Care Unit (PICU) of Guangdong Women and Children Hospital were collected retrospectively.

Results

Fever (100.00%) was the most common clinical symptom in 37 children with sepsis complicated with HLH, the peak fever was over 38 ℃ followed by hepatomegalemia (32.43%), rash (32.43%), superficial lymphadenopathy (27.03%) and trisophysis (21.62%). All 37 children showed varying degrees of high levels of alanine aminotransferase, D-dimer, and serum ferritin in laboratory tests. The hemoglobin level and platelet count decreased in 29 cases (78.38%), the proportion of B lymphocytes increased in 23 cases (62.16%), the proportion of NK cells decreased in 24 cases (64.86%), and the aspartate aminotransferase increased in 34 cases (91.89%). In the bone marrow, hemophagocytic cells were discovered. Pathogen detection was positive in 29 cases (78.38%), with EB virus having the highest detection rate (48.65%), and candida albicans being the main fungus (18.92%). The respiratory tract was the most common site of infection (37.84%). After the treatment, 15 patients recovered, 8 were transferred to another hospital, 12 discontinued their treatment , and 2 died.

Conclusions

Children with sepsis complicated by HLH have a wide range of clinical manifestations. Methemoglobinemia and/or EB virus infection are common in laboratory and pathogen detection. Early diagnosis plays an important role in saving the lives of children.

Key words: Sepsis, Hemophagocytic syndrome, Children, Disease attributes, Diagnosis

表1 脓毒症合并噬血细胞综合征患儿实验室检测结果

项目	数值[M(P₂₅，P₇₅)]	升高(例，%)	降低(例，%)
白细胞计数(×10⁹/L)	3.96(1.51，9.52)	9 (24.32)	18 (48.65)
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	1.78(0.42，5.40)	8 (21.62)	18 (48.65)
血红蛋白(g/L)	90.50(82.00，106.50)	0	29(78.38)
血小板计数(×10⁹/L)	93.00(43.50，127.00)	0	29(78.38)
丙氨酸转氨酶(U/L)	63.00(42.00，181.50)	37(100.00)	0
天冬氨酸转氨酶(U/L)	174.00(104.00，471.80)	34(91.89)	1(2.70)
总蛋白(mmol/L)	3.37(1.72，4.82)	16(43.24)	1(2.70)
甘油三酯(g/L)	53.30(46.30，61.88)	1(2.70)	21(56.76)
部分活化凝血活酶时间(s)	42.95(31.73，55.50)	23(62.16)	1(2.70)
凝血酶原时间(s)	12.45(10.63，14.75)	12(32.43)	6(16.22)
凝血酶时间(s)	22.65(19.30，27.35)	21(56.76)	0
纤维蛋白原(g/L)	1.78(1.41，2.29)	4(10.81)	21(56.76)
D-二聚体(mg/L)	5.26(2.79，14.64)	37(100.00)	0
血清铁蛋白(μg/L)	7 553.00(2 493.00，36 207.00)	37(100.00)	0

表1 脓毒症合并噬血细胞综合征患儿实验室检测结果

项目	数值[M(P₂₅，P₇₅)]	升高(例，%)	降低(例，%)
白细胞计数(×10⁹/L)	3.96(1.51，9.52)	9 (24.32)	18 (48.65)
中性粒细胞计数(×10⁹/L)	1.78(0.42，5.40)	8 (21.62)	18 (48.65)
血红蛋白(g/L)	90.50(82.00，106.50)	0	29(78.38)
血小板计数(×10⁹/L)	93.00(43.50，127.00)	0	29(78.38)
丙氨酸转氨酶(U/L)	63.00(42.00，181.50)	37(100.00)	0
天冬氨酸转氨酶(U/L)	174.00(104.00，471.80)	34(91.89)	1(2.70)
总蛋白(mmol/L)	3.37(1.72，4.82)	16(43.24)	1(2.70)
甘油三酯(g/L)	53.30(46.30，61.88)	1(2.70)	21(56.76)
部分活化凝血活酶时间(s)	42.95(31.73，55.50)	23(62.16)	1(2.70)
凝血酶原时间(s)	12.45(10.63，14.75)	12(32.43)	6(16.22)
凝血酶时间(s)	22.65(19.30，27.35)	21(56.76)	0
纤维蛋白原(g/L)	1.78(1.41，2.29)	4(10.81)	21(56.76)
D-二聚体(mg/L)	5.26(2.79，14.64)	37(100.00)	0
血清铁蛋白(μg/L)	7 553.00(2 493.00，36 207.00)	37(100.00)	0

图1 脓毒症合并噬血细胞综合征患儿骨髓细胞学检查图像

表2 脓毒症合并噬血细胞综合征患儿病原体分布(例)

病原体		阳性例数
细菌		9
	铜绿假单胞菌	1
	溶血性葡萄球菌	2
	金黄色葡萄球菌	1
	比邻链球菌	1
	表皮葡萄球菌	1
	嗜麦芽假单胞菌	1
	屎肠球菌	1
	马尔尼菲青霉菌	1
病毒		29
	EB病毒	18
	人肠道病毒	1
	博卡病毒	1
	巨细胞病毒	4
	合胞病毒	1
	腺病毒	3
	单纯疱疹病毒	1
真菌		15
	热带念珠菌	2
	光滑念珠菌	1
	白念珠菌	7
	近平滑念珠菌	2
	烟曲霉	3

表2 脓毒症合并噬血细胞综合征患儿病原体分布(例)

病原体		阳性例数
细菌		9
	铜绿假单胞菌	1
	溶血性葡萄球菌	2
	金黄色葡萄球菌	1
	比邻链球菌	1
	表皮葡萄球菌	1
	嗜麦芽假单胞菌	1
	屎肠球菌	1
	马尔尼菲青霉菌	1
病毒		29
	EB病毒	18
	人肠道病毒	1
	博卡病毒	1
	巨细胞病毒	4
	合胞病毒	1
	腺病毒	3
	单纯疱疹病毒	1
真菌		15
	热带念珠菌	2
	光滑念珠菌	1
	白念珠菌	7
	近平滑念珠菌	2
	烟曲霉	3

[1]	Risma KA, Marsh RA.Hemophagocytic lymphohistiocytosis：clinical presentations and diagnosis[J]．J Allergy Clin Immunol Pract，2019，7(3):824-832.DOI：10.1016/j.jaip.2018.11.050.
[2]	彭勇，刘园园，雷旭，等．以肝功能衰竭为主要表现的继发性噬血细胞综合征的临床诊断学特征分析[J/CD]．中华诊断学电子杂志，2019，7(4):269-272.DOI：10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2019.04.011.
[3]	Salomão R, Ferreira BL, Salomão MC，et al.Sepsis：evolving concepts and challenges[J]．Braz J Med Biol Res，2019，52(4):e8595.DOI：10.1590/1414-431X20198595.
[4]	Weiss SL, Fitzgerald JC, Pappachan J，et al.Global epidemiology of pediatric severe sepsis：the sepsis prevalence，outcomes，and therapies study[J]．Am J Respir Crit Care Med，2015，191(10):1147-1157.DOI：10.1164/rccm.201412-2323OC.
[5]	Ruth A, McCracken CE, Fortenberry JD，et al.Pediatric severe sepsis：current trends and outcomes from the pediatric health information systems database[J]．Pediatr Crit Care Med，2014，15(9):828-838.DOI：10.1097/PCC.0000000000000254.
[6]	Wang Y, Sun B, Yue H，et al.An epidemiologic survey of pediatric sepsis in regional hospitals in China[J]．Pediatr Crit Care Med，2014，15(9):814-820.DOI：10.1097/PCC.0000000000000247.
[7]	中华医学会儿科学分会急救学组，中华医学会急诊医学分会儿科学组，中国医师协会儿童重症医师分会．儿童脓毒性休克(感染性休克)诊治专家共识(2015版)[J]．中华实用儿科临床杂志，2015，30(22):1687-1691.DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.22.003.
[8]	Henter JI, Horne A, Aricó M, et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis[J]．Pediatr Blood Cancer，2007，48(2):124-131.DOI：10.1002/pbc.21039.
[9]	Machowicz R, Janka G, Wiktor-Jedrzejczak W．Similar but not the same：differential diagnosis of HLH and sepsis[J]．Crit Rev Oncol Hematol，2017(114):1-12.DOI：10.1016/j.critrevonc.2017.03.023.
[10]	Machaczka M, Vaktnäs J, Klimkowska M，et al.Malignancy-associated hemophagocytic lymphohistiocytosis in adults：a retrospective population-based analysis from a single center[J]．Leuk Lymphoma，2011，52(4):613-619.DOI：10.3109/10428194.2010.551153.
[11]	Allen CE, Yu X, Kozinetz CA，et al.Highly elevated ferritin levels and the diagnosis of hemophagocytic lymphohistiocytosis[J]．Pediatr Blood Cancer，2008，50(6):1227-1235.DOI：10.1002/pbc.21423.
[12]	Xiao C, Wang S, Fang F，et al.Epidemiology of pediatric severe sepsis in main PICU centers in Southwest China[J]．Pediatr Crit Care Med，2019，20(12):1118-1125.DOI：10.1097/PCC.0000000000002079.
[13]	Tan B, Wong JJ, Sultana R，et al.Global case-fatality rates in pediatric severe sepsis and septic shock：a systematic review and meta-analysis[J]．JAMA Pediatr，2019，173(4):352-362.DOI：10.1001/jamapediatrics.2018.4839.
[14]	Barton M, Shen A, O'Brien K，et al.Early-onset invasive candidiasis in extremely low birth weight infants：perinatal acquisition predicts poor outcome[J]．Clin Infect Dis，2017，64(7):921-927.DOI：10.1093/cid/cix001.
[15]	Investigators of the Delhi Neonatal Infection Study (DeNIS) collaboration.Characterisation and antimicrobial resistance of sepsis pathogens in neonates born in tertiary care centres in Delhi，India：a cohort study[J]．Lancet Glob Health，2016，4(10):e752-e760.DOI：10.1016/S2214-109X(16)30148-6.
[16]	高东田，董海新，孙卓祥，等.360例深部真菌感染患者医院感染的调查[J]．中华医院感染学杂志，2006，16(2):146-148.
[17]	贺小丽，李德渊，乔莉娜，等．脓毒症流行病学及预后的研究进展[J]．中华危重病急救医学，2018，30(5):486-489.DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2018.05.019.
[18]	张佳慧，崔娜．噬血细胞综合征与脓毒症的鉴别要点[J]．临床内科杂志，2022，39(2):84-86. DOI：10.3969/j.issn.1001-9057.2022.02.004.
[19]	Moore C Jr, Ormseth M, Fuchs H．Causes and significance of markedly elevated serum ferritin levels in an academic medical center[J]．J Clin Rheumatol.2013，19(6):324-328.DOI：10.1097/RHU.0b013e31829ce01f.
[20]	罗欣，吴耿航，李碧婷，等．血清铁蛋白在儿童嗜血细胞综合征诊断中应用价值[J]．中华实用诊断与治疗杂志，2021，35(4):380-382.DOI：10.13507/j.issn.1674-3474.2021.04.014.
[21]	Lissalde-Lavigne G, Combescure C, Muller L，et al.Simple coagulation tests improve survival prediction in patients with septic shock[J]．J Thromb Haemost，2008，6(4):645-653.DOI：10.1111/j.1538-7836.2008.02895.x.
[22]	Venkata C, Kashyap R, Farmer JC, et al. Thrombocytopenia in adult patients with sepsis：incidence，risk factors，and its association with clinical outcome[J]．J Intensive Care，2013，1(1):9.DOI：10.1186/2052-0492-1-9.

[1]	杨水华, 何桂丹, 覃桂灿, 梁蒙凤, 罗艳合, 李雪芹, 唐娟松. 胎儿孤立性完全型肺静脉异位引流的超声心动图特征及高分辨率血流联合时间-空间相关成像的应用[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1061-1067.
[2]	张璇, 马宇童, 苗玉倩, 张云, 吴士文, 党晓楚, 陈颖颖, 钟兆明, 王雪娟, 胡淼, 孙岩峰, 马秀珠, 吕发勤, 寇海燕. 超声对Duchenne肌营养不良儿童膈肌功能的评价[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1068-1073.
[3]	张宝富, 俞劲, 叶菁菁, 俞建根, 马晓辉, 刘喜旺. 先天性原发隔异位型肺静脉异位引流的超声心动图诊断[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1074-1080.
[4]	韩丹, 王婷, 肖欢, 朱丽容, 陈镜宇, 唐毅. 超声造影与增强CT对儿童肝脏良恶性病变诊断价值的对比分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(09): 939-944.
[5]	刘婷婷, 林妍冰, 汪珊, 陈幕荣, 唐子鉴, 代东伶, 夏焙. 超声衰减参数成像评价儿童代谢相关脂肪性肝病的价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 787-794.
[6]	周钰菡, 肖欢, 唐毅, 杨春江, 周娟, 朱丽容, 徐娟, 牟芳婷. 超声对儿童髋关节暂时性滑膜炎的诊断价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(08): 795-800.
[7]	蒋佳纯, 王晓冰, 陈培荣, 许世豪. 血清学指标联合常规超声及超声造影评分诊断原发性干燥综合征的临床价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(06): 622-630.
[8]	彭旭, 邵永孚, 李铎, 邹瑞, 邢贞明. 结肠肝曲癌的诊断和外科治疗[J]. 中华普外科手术学杂志(电子版), 2024, 18(01): 108-110.
[9]	姜明, 罗锐, 龙成超. 闭孔疝的诊断与治疗：10年73例患者诊疗经验总结[J]. 中华疝和腹壁外科杂志(电子版), 2023, 17(06): 706-710.
[10]	辛彩焕, 熊辉. 非疫区36例布鲁菌病患者的临床特征及诊疗分析[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 927-931.
[11]	袁媛, 赵良平, 刘智慧, 张丽萍, 谭丽梅, 閤梦琴. 子宫内膜癌组织中miR-25-3p、PTEN的表达及与病理参数的关系[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 1016-1020.
[12]	刘笑笑, 张小杉, 刘群, 马岚, 段莎莎, 施依璐, 张敏洁, 王雅晳. 中国学龄前儿童先天性心脏病流行病学研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(9): 1021-1024.
[13]	李田, 徐洪, 刘和亮. 尘肺病的相关研究进展[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(08): 900-905.
[14]	周婷, 孙培培, 张二明, 安欣华, 向平超. 北京市石景山区40岁及以上居民慢性阻塞性肺疾病诊断现状调查[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 790-797.
[15]	李静, 张玲玲, 邢伟. 兴趣诱导理念用于小儿手术麻醉诱导前的价值及其对家属满意度的影响[J]. 中华临床医师杂志(电子版), 2023, 17(07): 812-817.

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