利奈唑胺致黑毛舌的临床诊断学特征

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2023.04.008

目的

探讨利奈唑胺致黑毛舌的临床诊断学特征。

方法

回顾性分析2020年9月26日吉林大学白求恩第一医院神经内科门诊收治的1例细菌性脑膜炎(不除外结核)患者使用利奈唑胺后出现黑毛舌的临床资料，并复习相关文献，分析利奈唑胺致黑毛舌的可能机制、临床诊断学特征及防治策略。

结果

患者女性，37岁，因"头痛、发热伴恶心呕吐1周"入院，诊断为细菌性脑膜炎(不除外结核)。对患者行利奈唑胺联合抗结核药物治疗，应用利奈唑胺18 d后患者舌背变为黑色，23 d后出现明显的毛发样改变，期间患者自觉舌背有异物感。停用利奈唑胺30 d后，患者舌背黑色舌苔完全消退，口腔异常感觉消失。结合相关文献分析，患者服用利奈唑胺后黑毛舌出现的中位时间为14.0(12.0，21.0)d，病情好转停药后黑毛舌消失的平均时间为(13.4±6.6)d。黑毛舌的主要表现是舌背出现丝状乳头的伸长和肥大，呈棕色或黑色改变，在排除微生物感染的前提下，其诊断主要依赖视诊观察，在停药及消除危险因素后黑毛舌消失。

结论

黑毛舌可能与利奈唑胺用药相关，临床可以通过舌丝状乳头的伸长和肥大及舌背棕黑色变色等特征进行观察诊断。

关键词: 利奈唑胺, 黑毛舌, 药物相关性副作用与不良反应, 诊断

Objective

To investigate the clinical diagnostic characteristics of linezolid-induced black hairy tongue.

Methods

The clinical data of a patient with black hairy tongue after linezolid treatment in the Department of Neurology, the First Bethune Hospital of Jilin University on September 26, 2020 were retrospectively analyzed. Additionally, relevant literature was reviewed to analyze the possible mechanism, clinical diagnostic characteristics, and prevention and treatment strategies of linezolid-induced black hairy tongue.

Results

A 37-year-old female patient was admitted to the hospital for 1 week due to symptoms of headache, fever, nausea, and vomiting. Her diagnosis was bacterial meningitis (tuberculosis could not be ruled out). The patient was prescribed linezolid in combination with anti-tuberculosis medication. After 18 days of linezolid treatment, the dorsum of her tongue turned black, and visible hair-like alterations emerged after 23 days. Thirty days after stopping linezolid, the black tongue covering on the dorsum of the tongue vanished, so did the odd sensation in the oral cavity. Combined with the relevant literature, the median appearance time of black hairy tongue after taking linezolid was 14.0 (12.0, 21.0) days, while the average disappearance time of black hairy tongue after quitting linezolid was (13.4±6.6) days. Black hairy tongue was characterized by the extension and hypertrophy of the filiform papillae, as well as brown or black staining on the posterior dorsum of the tongue. On the assumption of excluding microbiological infection, the diagnosis of black hairy tongue relied on visual observation, and it would subside following drug withdrawal and the elimination of risk factors.

Conclusions

Black hairy tongue may be associated with the use of the linezolid. Clinically, the diagnosis can be made by the elongation and hypertrophy of the filiform papillae and the brown or black discoloration of the dorsum of the tongue.

Key words: Linezolid, Black hairy tongue, Drug-related side effects and adverse reactions, Diagnosis

表1 利奈唑胺致黑毛舌患者腰椎穿刺术脑脊液检验结果

序号	时间	颜色	压力(mmH₂O)	蛋白(g/L)	白细胞(×10⁶/L)	多核细胞百分比(%)	单核细胞百分比(%)	氯(mmol/L)	葡萄糖(mmol/L)
1	2020年9月21日	无色透明	230	(+)	786	54.1	45.9	114.0	2.44
2	2020年9月24日	淡黄透明	220	2.10	315	22.7	77.3	110.0	2.31
3	2020年9月27日	黄色浑浊	135	1.18	377	20.3	79.7	111.7	3.10
4	2020年10月15日	微黄透明	95	0.40	53	2.0	98.0	120.7	2.65

表1 利奈唑胺致黑毛舌患者腰椎穿刺术脑脊液检验结果

序号	时间	颜色	压力(mmH₂O)	蛋白(g/L)	白细胞(×10⁶/L)	多核细胞百分比(%)	单核细胞百分比(%)	氯(mmol/L)	葡萄糖(mmol/L)
1	2020年9月21日	无色透明	230	(+)	786	54.1	45.9	114.0	2.44
2	2020年9月24日	淡黄透明	220	2.10	315	22.7	77.3	110.0	2.31
3	2020年9月27日	黄色浑浊	135	1.18	377	20.3	79.7	111.7	3.10
4	2020年10月15日	微黄透明	95	0.40	53	2.0	98.0	120.7	2.65

图1 利奈唑胺致黑毛舌患者治疗前后头颅增强MRI对比图像注：a、b、c图为患者治疗前头颅增强MRI图像，示双侧额、顶、颞、枕区脑沟裂线样强化；d、e、f图为患者治疗后头颅增强MRI图像，示软脑膜增强减弱；a、d图为矢状位，b、e图为冠状位，c、f图为水平位(箭头所示)

图2 黑毛舌患者使用及停用利奈唑胺后舌背改变情况注：a图示应用利奈唑胺第18天，第一次发现黑毛舌；b图示应用利奈唑胺第23天，在色素沉着的基础上舌乳头明显增长；c图示应用利奈唑胺第26天，黑色面积明显增大；d图示停用利奈唑胺第1天；e图示停用利奈唑胺第15天，色素沉着及舌乳头增大的面积均明显减小；f图示停用利奈唑胺第20天；g图示停用利奈唑胺第26天，使用牙刷清理周围过度增生的舌乳头；h图示停用利奈唑胺第30天，患者自述舌背黑色呈片状掉落，舌背黑毛明显改善，恢复正常状态

表2 利奈唑胺引起黑毛舌的Naranjo评分

相关问题	Naranjo评分标准			回答	评分
相关问题	是	否	未知	回答	评分
1.该不良反应之前是否有结论性报告	+1	0	0	是	+1
2.该不良反应是否在使用可疑药物后出现	+2	－1	0	是	+2
3.停药或应用拮抗剂不良反应是否改善	+1	0	0	是	+1
4.再次用药，不良反应是否复现	+2	－1	0	未知	0
5.其他原因是否也可引起该不良反应	－1	+2	0	未知	0
6.给予安慰剂，不良反应是否复现	－1	+1	0	未知	0
7.血药浓度是否为中毒浓度	+1	0	0	否	0
8.不良反应轻重程度是否与剂量增减有关	+1	0	0	未知	0
9.患者之前使用该药或相似药物是否发生类似的不良反应	+1	0	0	未知	0
10.该不良反应是否经过客观检查证实	+1	0	0	是	+1
总分					5

表2 利奈唑胺引起黑毛舌的Naranjo评分

相关问题	Naranjo评分标准			回答	评分
相关问题	是	否	未知	回答	评分
1.该不良反应之前是否有结论性报告	+1	0	0	是	+1
2.该不良反应是否在使用可疑药物后出现	+2	－1	0	是	+2
3.停药或应用拮抗剂不良反应是否改善	+1	0	0	是	+1
4.再次用药，不良反应是否复现	+2	－1	0	未知	0
5.其他原因是否也可引起该不良反应	－1	+2	0	未知	0
6.给予安慰剂，不良反应是否复现	－1	+1	0	未知	0
7.血药浓度是否为中毒浓度	+1	0	0	否	0
8.不良反应轻重程度是否与剂量增减有关	+1	0	0	未知	0
9.患者之前使用该药或相似药物是否发生类似的不良反应	+1	0	0	未知	0
10.该不良反应是否经过客观检查证实	+1	0	0	是	+1
总分					5

图3 利奈唑胺导致黑毛舌相关文献筛选流程

表3 13例利奈唑胺导致BHT病例报道相关信息

序号	性别	年龄(岁)	用药原因	用法剂量	用药后BHT出现时间(d)	停药后BHT消失时间(d)	出现BHT后处理措施	参考文献
1	男	6	骨髓炎	口服，30 mg/kg/d	14	9	停药	3
2	男	74	B细胞淋巴瘤合并感染	静脉，剂量不详	2	3	停药	4
3	女	42	右肱骨骨折切开复位内固定术后	口服 600 mg bid	4	不详	停药	5
4	男	56	右下叶肺炎	静脉 600 mg q12 h，6 d 口服600 mg bid，10 d	14	28	停药，使用软毛刷和小苏打牙膏刷洗舌背	6
5	男	80	胸壁感染	用法不详 600 mg bid	14	14	停药	7
6^*	男	25	广泛耐药肺结核	静脉 600 mg qd	10	15	清洁口腔	8
7^*	女	30	耐多药肺结核	用法不详 600 mg qd	15	10	清洁口腔，刷洗舌背	8
8	女	55	肝脓肿	静脉 600 mg q12h	21	14	停药，保持口腔清洁，软毛刷刷洗舌背	9
9	男	15	左膝关节化脓性感染	静脉 600 mg q12 h 20 d后改为600 mg qd	22	10	停药，大量饮水，保持口腔清洁，软毛刷刷洗舌背	10
10	男	10	左膝关节感染	静脉 760 mg tid	21	18	停药，保持口腔清洁，软毛刷刷洗舌背	11
11	男	10	左侧桡骨颈骨折术后感染	口服 600 mg bid	14	11	停药，生理盐水清洁舌背	2
12	女	60	耐多药肺结核	口服 300 mg qd	77	21	停药	12
13	男	14	肺炎	静脉 600 mg q12 h，12d后改为口服，剂量不详	14	8	停药	13

表3 13例利奈唑胺导致BHT病例报道相关信息

序号	性别	年龄(岁)	用药原因	用法剂量	用药后BHT出现时间(d)	停药后BHT消失时间(d)	出现BHT后处理措施	参考文献
1	男	6	骨髓炎	口服，30 mg/kg/d	14	9	停药	3
2	男	74	B细胞淋巴瘤合并感染	静脉，剂量不详	2	3	停药	4
3	女	42	右肱骨骨折切开复位内固定术后	口服 600 mg bid	4	不详	停药	5
4	男	56	右下叶肺炎	静脉 600 mg q12 h，6 d 口服600 mg bid，10 d	14	28	停药，使用软毛刷和小苏打牙膏刷洗舌背	6
5	男	80	胸壁感染	用法不详 600 mg bid	14	14	停药	7
6^*	男	25	广泛耐药肺结核	静脉 600 mg qd	10	15	清洁口腔	8
7^*	女	30	耐多药肺结核	用法不详 600 mg qd	15	10	清洁口腔，刷洗舌背	8
8	女	55	肝脓肿	静脉 600 mg q12h	21	14	停药，保持口腔清洁，软毛刷刷洗舌背	9
9	男	15	左膝关节化脓性感染	静脉 600 mg q12 h 20 d后改为600 mg qd	22	10	停药，大量饮水，保持口腔清洁，软毛刷刷洗舌背	10
10	男	10	左膝关节感染	静脉 760 mg tid	21	18	停药，保持口腔清洁，软毛刷刷洗舌背	11
11	男	10	左侧桡骨颈骨折术后感染	口服 600 mg bid	14	11	停药，生理盐水清洁舌背	2
12	女	60	耐多药肺结核	口服 300 mg qd	77	21	停药	12
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