视网膜静脉阻塞与载脂蛋白E和亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态性的相关研究

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-655X.2025.03.007

目的

探究视网膜静脉阻塞(RVO)与载脂蛋白E(ApoE)和亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性的相关性。

方法

采用病例对照研究，选择2021年9月至2024年9月徐州市第一人民医院收治的RVO患者165例(RVO组)和同期医院收治的年龄和性别匹配的非视网膜疾病患者165例(非RVO组)。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测基因ApoE、MTHFR C677T位点多态性，两组基因型及等位基因频率比较，采用卡方检验或Fisher精确概率检验。采用二元Logistic回归模型分析其与RVO易感性之间的关系。

结果

RVO组ApoE基因ε4等位基因频率显著高于非RVO组(7.27%，3.64%，χ²＝4.231，P<0.05)；RVO组MTHFR C677T位点TT基因型频率显著高于非RVO组(33.33%，15.15%，χ²＝14.850，P<0.05)，T等位基因频率显著高于非RVO组(56.97%，43.33%，χ²＝12.273，P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示，调整高血压病、糖尿病等因素后，ApoE基因ε4等位基因(OR＝2.221，95%CI：1.051～4.696)和MTHFR C677T基因T等位基因(OR＝1.822，95%CI：1.353～2.454)与RVO易感性有关(均P<0.05)。

结论

RVO与ApoE和MTHFR C677T基因多态性存在关联，且ApoE基因ε4等位基因及MTHFR基因C677T位点T等位基因能够增加RVO发生风险。

关键词: 视网膜静脉阻塞, 载脂蛋白E类, 亚甲基四氢叶酸还原酶, 基因多态性

Objective

To investigate the correlation between retinal vein obstruction (RVO) and apolipoprotein E (ApoE) and methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T gene polymorphisms.

Methods

A case-control study was conducted, enrolling 165 patients with RVO (RVO group) admitted to Xuzhou No.1 People′s Hospital from September 2021 to September 2024, and 165 age-and gender-matched patients without retinal diseases (non-RVO group) hospitalized during the same period. ApoE and MTHFR C677T loci polymorphisms were detected by polymerase chain reaction and restriction and fragment length polymorphism, and the chi-square test or Fisher′s exact test was used to compare genotype and allele frequencies between the 2 groups. The relationship between these polymorphisms and RVO susceptibility was analyzed by binary Logistic regression model.

Results

The frequency of ApoE ε4 allele in RVO group was significantly higher than that in non-RVO group (7.27%, 3.64%, χ²=4.231, P<0.05). The TT genotype frequency of MTHFR C677T locus was significantly higher in RVO group than that in non-RVO group (33.33%, 15.15%, χ²=14.850, P<0.05), and the T allele frequency in RVO group was significantly higher than that in non-RVO group (56.97%, 43.33%, χ²=12.273, P<0.05). Binary Logistic regression analysis showed that the ε4 allele of ApoE (OR=2.221, 95%CI: 1.051-4.696) and the T allele of MTHFR C677T (OR=1.822, 95%CI: 1.353-2.454) were associated with RVO susceptibility after adjusting hypertension, diabetes mellitus and other factors (all P<0.05).

Conclusion

RVO is associated with polymorphisms of ApoE and MTHFR C677T gene, and the ε4 allele of ApoE and the T allele of MTHFR C677T locus can increase the risk of RVO.

Key words: Retinal vein obstruction, Apolipoproteins E, Methylene tetrahydrofolate reductase, Gene polymorphism

表1 引物序列

基因名称	引物序列
ApoE	上游引物：5′-ACAGAATTCGCCCCGGCCTGGTACAC-3′
	下游引物：5′-TAAGCTTGGCACGGCTGTCCAAGGA-3′
MTHFR C677T	上游引物：5′-TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA-3′
	下游引物：5′-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3′

表1 引物序列

基因名称	引物序列
ApoE	上游引物：5′-ACAGAATTCGCCCCGGCCTGGTACAC-3′
	下游引物：5′-TAAGCTTGGCACGGCTGTCCAAGGA-3′
MTHFR C677T	上游引物：5′-TGAAGGAGAAGGTGTCTGCGGGA-3′
	下游引物：5′-AGGACGGTGCGGTGAGAGTG-3′

表2 两组基线资料比较

项目	RVO组(n＝165)	非RVO组(n＝165)	统计量	P值
性别[例(%)]			χ²＝1.746	0.186
男	89(53.94)	77(46.67)
女	76(46.06)	88(53.33)
年龄(岁，±s)	66.94±10.15	68.27±12.03	t＝1.085	0.279
吸烟[例(%)]	58(35.15)	46(27.88)	χ²＝2.022	0.155
高血压病[例(%)]	70(42.42)	52(31.52)	χ²＝4.213	0.040
糖尿病[例(%)]	50(30.30)	31(18.79)	χ²＝5.907	0.015

表2 两组基线资料比较

项目	RVO组(n＝165)	非RVO组(n＝165)	统计量	P值
性别[例(%)]			χ²＝1.746	0.186
男	89(53.94)	77(46.67)
女	76(46.06)	88(53.33)
年龄(岁，±s)	66.94±10.15	68.27±12.03	t＝1.085	0.279
吸烟[例(%)]	58(35.15)	46(27.88)	χ²＝2.022	0.155
高血压病[例(%)]	70(42.42)	52(31.52)	χ²＝4.213	0.040
糖尿病[例(%)]	50(30.30)	31(18.79)	χ²＝5.907	0.015

表3 两组ApoE基因型及等位基因频率比较(例)

组别	例数	基因型				等位基因
组别	例数	ε3ε3	ε2ε3	ε3ε4	ε2ε4	ε3	ε4	ε2
RVO组	165	117	24	22	2	280	24	26
非RVO组	165	131	22	12	0	296	12	22
χ²值						4.778
P值		0.110				0.092

表3 两组ApoE基因型及等位基因频率比较(例)

组别	例数	基因型				等位基因
组别	例数	ε3ε3	ε2ε3	ε3ε4	ε2ε4	ε3	ε4	ε2
RVO组	165	117	24	22	2	280	24	26
非RVO组	165	131	22	12	0	296	12	22
χ²值						4.778
P值		0.110				0.092

表4 两组MTHFR C677T位点基因型及等位基因频率比较(例)

组别	例数	基因型			等位基因
组别	例数	CC	CT	TT	C	T
RVO组	165	32	78	55	142	188
非RVO组	165	47	93	25	187	143
χ²值		15.414			12.273
P值		<0.01			<0.01

表4 两组MTHFR C677T位点基因型及等位基因频率比较(例)

组别	例数	基因型			等位基因
组别	例数	CC	CT	TT	C	T
RVO组	165	32	78	55	142	188
非RVO组	165	47	93	25	187	143
χ²值		15.414			12.273
P值		<0.01			<0.01

表5 ApoE和MTHFR C677T基因多态性与RVO易感性的二元Logistic回归分析

基因名称	变量	β	SE	Wald χ²值	OR^a值	95%CI	P^a值
ApoE	ε3携带					1.000
	ε4携带	0.798	0.382	4.364	2.221	1.051～4.696	0.037
	ε2携带	0.189	0.309	0.374	1.208	0.659～2.214	0.541
MTHFR C677T	CC					1.000
	CT	－0.338	0.190	3.165	0.713	0.491～1.035	0.076
	TT	1.040	0.275	14.302	2.829	1.650～4.850	0.000
	CC					1.000
	CT＋TT	0.521	0.268	3.808	1.684	0.998～2.841	0.052
	C					1.000
	T	0.600	0.152	15.582	1.822	1.353～2.454	0.000

表5 ApoE和MTHFR C677T基因多态性与RVO易感性的二元Logistic回归分析

基因名称	变量	β	SE	Wald χ²值	OR^a值	95%CI	P^a值
ApoE	ε3携带					1.000
	ε4携带	0.798	0.382	4.364	2.221	1.051～4.696	0.037
	ε2携带	0.189	0.309	0.374	1.208	0.659～2.214	0.541
MTHFR C677T	CC					1.000
	CT	－0.338	0.190	3.165	0.713	0.491～1.035	0.076
	TT	1.040	0.275	14.302	2.829	1.650～4.850	0.000
	CC					1.000
	CT＋TT	0.521	0.268	3.808	1.684	0.998～2.841	0.052
	C					1.000
	T	0.600	0.152	15.582	1.822	1.353～2.454	0.000

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